پروتئین لوسمی پرومیلوسیتیک

PML
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	1BOR, 2MVW, 2MWX, 4WJN, 4WJO
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	PML, MYL, PP8675, RNF71, TRIM19, Promyelocytic leukemia protein, promyelocytic leukemia, Probable transcription factor PML nuclear body scaffold
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 102578 MGI: 104662 HomoloGene: 13245 GeneCards: PML
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۹ (موش)
پایان	58,157,069 bp
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• SUMO binding; • cobalt ion binding; • metal ion binding; • protein homodimerization activity; • zinc ion binding; • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی; • SMAD binding; • DNA binding; • GO:0001105 transcription coactivator activity; • protein heterodimerization activity; • ubiquitin protein ligase binding; • SUMO transferase activity;
ترکیبات سلولی	• سیتوپلاسم; • سیتوزول; • اندوزوم; • پوشش هسته‌ای; • membrane; • هسته یاخته; • ماتریکس هسته ای; • هستک; • شبکه آندوپلاسمی; • early endosome membrane; • intracellular anatomical structure; • نوکلئوپلاسم; • PML body; • endoplasmic reticulum membrane; • extrinsic component of endoplasmic reticulum membrane; • GO:0035328 هتروکروماتین;
فرایند زیستی	• regulation of protein phosphorylation; • positive regulation of histone deacetylation; • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to oxidative stress; • myeloid cell differentiation; • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in cell cycle arrest; • negative regulation of telomere maintenance via telomerase; • rhythmic process; • interferon-gamma-mediated signaling pathway; • negative regulation of telomerase activity; • positive regulation of telomere maintenance; • پیرشدگی سلول; • regulation of cell adhesion; • defense response to virus; • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage; • positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway; • activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; • transforming growth factor beta receptor signaling pathway; • proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process; • negative regulation of cell population proliferation; • positive regulation of defense response to virus by host; • GO:0097285 مرگ برنامه‌ریزی‌شده یاخته; • response to cytokine; • cell fate commitment; • negative regulation of translation in response to oxidative stress; • GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated; • common-partner SMAD protein phosphorylation; • branching involved in mammary gland duct morphogenesis; • extrinsic apoptotic signaling pathway; • positive regulation of fibroblast proliferation; • positive regulation of apoptotic signaling pathway; • endoplasmic reticulum calcium ion homeostasis; • transcription, DNA-templated; • PML body organization; • negative regulation of cell growth; • intrinsic apoptotic signaling pathway by p53 class mediator; • دستگاه ایمنی ذاتی; • GO:0022415 viral process; • واکنش به پرتو گاما; • واکنش به فرابنفش; • regulation of calcium ion transport into cytosol; • positive regulation of protein localization to chromosome, telomeric region; • fibroblast migration; • protein targeting; • immune system process; • protein stabilization; • positive regulation of apoptotic process involved in mammary gland involution; • circadian regulation of gene expression; • regulation of MHC class I biosynthetic process; • regulation of circadian rhythm; • GO:0045996 negative regulation of transcription, DNA-templated; • maintenance of protein location in nucleus; • cellular response to interleukin-4; • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator; • response to hypoxia; • regulation of double-strand break repair; • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to endoplasmic reticulum stress; • retinoic acid receptor signaling pathway; • negative regulation of angiogenesis; • negative regulation of ubiquitin-dependent protein catabolic process; • entrainment of circadian clock by photoperiod; • negative regulation of mitotic cell cycle; • positive regulation of MHC class I biosynthetic process; • GO:0003257، GO:0010735، GO:1901228، GO:1900622، GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • regulation of signal transduction by p53 class mediator; • cellular response to leukemia inhibitory factor; • protein import into nucleus; • GO:0034622 protein-containing complex assembly; • positive regulation of nucleic acid-templated transcription; • protein sumoylation;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	5371
	18854
	ENSG00000140464
	ENSMUSG00000036986
	P29590
	Q60953
	NM_002675، NM_033238، NM_033239، NM_033240، NM_033244، NM_033246، NM_033247، NM_033249 NM_033250، NM_002675، NM_033238، NM_033239، NM_033240، NM_033244، NM_033246، NM_033247، NM_033249
	NM_178087، XM_006510860، XM_006510861، XM_006510862، XM_006510864، NM_001311088، XM_017313212، XM_030244128 NM_008884، NM_178087، XM_006510860، XM_006510861، XM_006510862، XM_006510864، NM_001311088، XM_017313212، XM_030244128
	NP_150241، NP_150242، NP_150243، NP_150247، NP_150249، NP_150250، NP_150252، NP_150253 NP_002666، NP_150241، NP_150242، NP_150243، NP_150247، NP_150249، NP_150250، NP_150252، NP_150253
	NP_032910، NP_835188، XP_006510923، XP_006510924، XP_006510925، XP_006510927، XP_017168701، XP_030099988 NP_001298017، NP_032910، NP_835188، XP_006510923، XP_006510924، XP_006510925، XP_006510927، XP_017168701، XP_030099988
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

پروتئین لوسمی پرومیلوسیتیک (انگلیسی: Promyelocytic leukemia protein) یا به اختصار PML، که با نام «TRIM19» هم شناخته می‌شود،^[۴] یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «PML» کُدگذاری می‌شود.

این پروتئین، یک مولکول سرکوب‌کنندهٔ تومور است که جهت ساخت «اجسام هسته‌ای پی‌ام‌ال» (PML-NBs) در لابلای کروماتین ضروری است.^[۴] این اجسام هسته‌ای در هر ۱ از ۳۰ سلول پستانداران یافت می‌شوند^[۴] و اثرات تنظیمی بر روی برخی کارکردهای سلولی از جمله آپوپتوز، ثبات ژنی، اثرات ضدویروسی و تقسیم سلولی دارد.^[۴]^[۵] جهش در ژن سازندهٔ این پروتئین، در بروز برخی انواع سرطان نقش دارد.^[۴]

عملکرد و اهمیت بالینی

این پروتئین در بازسازی دی‌ان‌ای و نظارت بر نقاط وارسی چرخهٔ سلولی نقش دارد.^[۴]^[۶] علاوه بر آن، این مولکول در آپوپتوز وابسته و غیر وابسته به پروتئین پی۵۳ نقش مهمی ایفا می‌کند. همچنین آپوپتوز القاشده توسط گیرنده فاس، به این پروتئین وابسته است که در نهایت موجب فعال شدن کاسپاز ۸ می‌شود.^[۴]

پژوهش‌های دیگری نشان داده‌اند که PML-NBs در فرایند پیری سلول دخیل است و آنرا القا می‌کند.^[۴]

اینترفرون‌های آلفا، بتا و گاما میزان تولید پروتئین PML-NBs را افزایش می‌دهند و این مولکول، در تجمع پروتئین‌های ویروس‌ها تداخل ایجاد می‌کند و موجب غیرفعال‌شدن دائمی ویروس می‌شود.^[۵]

از دست رفتن عملکرد این پروتئین، به‌ویژه اگر در اثرِ پیوند ژن PML با ژن RARα باشد، موجب تکثیر سلول و زنده ماندن سلول‌های بدخیم در سرطان خون نوع «لوسمی پرومیلوسیتیک حاد» می‌شود.^[۴]^[۷]

منابع

1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000036986 - Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 Bernardi R, Pandolfi PP (December 2007). "Structure, dynamics and functions of promyelocytic leukaemia nuclear bodies". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 8 (12): 1006–16. doi:10.1038/nrm2277. PMID 17928811.
1 2 Sahin U, Lallemand-Breitenbach V, de Thé H (November 2014). "PML nuclear bodies: regulation, function and therapeutic perspectives". The Journal of Pathology (به انگلیسی). 234 (3): 289–91. doi:10.1002/path.4426. PMID 25138686.
↑ Dellaire G, Bazett-Jones DP (September 2004). "PML nuclear bodies: dynamic sensors of DNA damage and cellular stress". BioEssays (به انگلیسی). 26 (9): 963–77. doi:10.1002/bies.20089. PMID 15351967.
↑ Gurrieri C, Capodieci P, Bernardi R, Scaglioni PP, Nafa K, Rush LJ, Verbel DA, Cordon-Cardo C, Pandolfi PP (February 2004). "Loss of the tumor suppressor PML in human cancers of multiple histologic origins". Journal of the National Cancer Institute (به انگلیسی). 96 (4): 269–79. doi:10.1093/jnci/djh043. PMID 14970276.

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «Promyelocytic leukemia protein». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۸ مارس ۲۰۲۰.

برای مطالعهٔ بیشتر

Zhong S, Salomoni P, Pandolfi PP (May 2000). "The transcriptional role of PML and the nuclear body". Nature Cell Biology. 2 (5): E85–90. doi:10.1038/35010583. PMID 10806494.
Jensen K, Shiels C, Freemont PS (October 2001). "PML protein isoforms and the RBCC/TRIM motif". Oncogene. 20 (49): 7223–33. doi:10.1038/sj.onc.1204765. PMID 11704850.
Pearson M, Pelicci PG (October 2001). "PML interaction with p53 and its role in apoptosis and replicative senescence". Oncogene. 20 (49): 7250–6. doi:10.1038/sj.onc.1204856. PMID 11704853.
Salomoni P, Pandolfi PP (January 2002). "The role of PML in tumor suppression". Cell. 108 (2): 165–70. doi:10.1016/S0092-8674(02)00626-8. PMID 11832207.
Combes R, Balls M, Bansil L, Barratt M, Bell D, Botham P, Broadhead C, Clothier R, George E, Fentem J, Jackson M, Indans I, Loizu G, Navaratnam V, Pentreath V, Phillips B, Stemplewski H, Stewart J (2002). "An assessment of progress in the use of alternatives in toxicity testing since the publication of the report of the second FRAME Toxicity Committee (1991)". Alternatives to Laboratory Animals. 30 (4): 365–406. doi:10.1177/026119290203000403. PMID 12234245.
Bernardi R, Pandolfi PP (December 2003). "Role of PML and the PML-nuclear body in the control of programmed cell death". Oncogene. 22 (56): 9048–57. doi:10.1038/sj.onc.1207106. PMID 14663483.
Beez S, Demmer P, Puccetti E (2012). "Targeting the acute promyelocytic leukemia-associated fusion proteins PML/RARα and PLZF/RARα with interfering peptides". PLOS ONE. 7 (11): e48636. doi:10.1371/journal.pone.0048636. PMC 3494703. PMID 23152790.

پیوند به بیرون

PML protein, human در سرعنوان‌های موضوعی پزشکی (MeSH) در کتابخانهٔ ملی پزشکی ایالات متحدهٔ آمریکا

[refGRCm38Ensembl-1] 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000036986 - Ensembl, May 2017

[2] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[3] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[Bernardi_2007-4] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Bernardi R, Pandolfi PP (December 2007). "Structure, dynamics and functions of promyelocytic leukaemia nuclear bodies". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 8 (12): 1006–16. doi:10.1038/nrm2277. PMID 17928811.

[Sahin_2014-5] 1 2 Sahin U, Lallemand-Breitenbach V, de Thé H (November 2014). "PML nuclear bodies: regulation, function and therapeutic perspectives". The Journal of Pathology (به انگلیسی). 234 (3): 289–91. doi:10.1002/path.4426. PMID 25138686.

[Dellaire_2004-6] Dellaire G, Bazett-Jones DP (September 2004). "PML nuclear bodies: dynamic sensors of DNA damage and cellular stress". BioEssays (به انگلیسی). 26 (9): 963–77. doi:10.1002/bies.20089. PMID 15351967.

[Gurrieri_2004-7] Gurrieri C, Capodieci P, Bernardi R, Scaglioni PP, Nafa K, Rush LJ, Verbel DA, Cordon-Cardo C, Pandolfi PP (February 2004). "Loss of the tumor suppressor PML in human cancers of multiple histologic origins". Journal of the National Cancer Institute (به انگلیسی). 96 (4): 269–79. doi:10.1093/jnci/djh043. PMID 14970276.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]