لومیکن

LUM
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرLUM, LDC, SLRR2D, lumican
شناسه‌های بیرونیOMIM: 600616 MGI: 109347 HomoloGene: 37614 GeneCards: LUM
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez

4060

17022

آنسامبل

ENSG00000139329

ENSMUSG00000036446

یونی‌پروت

P51884

P51885

RefSeq (mRNA)

NM_002345

NM_008524

RefSeq (پروتئین)

NP_002336

NP_032550

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 97.4 – 97.41 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

لومیکَن (انگلیسی: Lumican) یا «لومیکان» یا به اختصار «LUM» نام یک پروتئین ماتریکس برون‌یاخته‌ای است که در انسان توسط ژن «LUM» بر روی کروموزوم ۱۲ کُد می‌شود.[۴][۵]

لومیکَن نوعی پروتئوگلیکان است و وزن ملکولی‌اش در حدود ۴۰ کیلو دالتون بوده و دارای ۴ دومِـین اصلی داخل‌مولکولی است.[۶]

این پروتئین یکی از پروتئیوگلیکان‌هایِ کراتان سولفاتیِ اصلی در قرنیه چشم است؛ اما به‌طور یکنواخت در بیشتر بافت‌های مزانشیمی در همه‌جای بدن انسان یافت می‌شود.[۷]

شفاف بودنِ قرنیهٔ انسان، به‌دلیل هم‌ترازیِ دقیق رشته‌های کلاژن توسط لومیکَن (و کراتوکن) در فضای بین‌رشته‌ای است. لومیکان در ماتریکس برون‌یاخته‌ایِ بافت رحم زنان در سن باروری موجود است[۸] و میزانش در دوران یائسگی کاهش می‌یابد.

جهش و غیرفعال‌شدن این ژن در موش‌ها سبب بروز لکه در قرنیهٔ هر دو چشم و همچنین شکنندگی پوست می‌شود.[۹] همچنین این موش‌ها، کلاژن غیرطبیعی در بافت قلب داشته و فیبریل‌های کم و ضخیمی در قلب پیدا می‌کنند.[۱۰] موش‌هایی که کمبود همزمان لومیکَن و فیبرومودولین داشتند دچار التهاب شدید تاندون‌ها بودند.[۱۱]

متاآنالیزهای اخیر نشان داد که بر خلاف تصور قبلی، این ژن در بروز نزدیک‌بینی شدید نقشی ندارد.[۱۲]

لومیکَن در مایع فضای بین‌جنبی مبتلایان به «آدنوکارسینوم ریوی» به میزان زیادی موجود است[۱۳] که این موضوع مربوط به ماتریکس برون‌یاخته‌ایِ اطراف تومور است. در بیش از نیمی از بیماران مبتلا به «آدنوکارسینوم مجاری لوزالمعده»،[۱۴] وجودِ لومیکَن در ماتریکس برون‌یاخته‌ایِ دورِ تومور، موجب کاهش عود متاستاتیک بیماری پس از جراحی و افزایش سه‌برابری طول عمر در مقایسه با آنانی شد که لومیکَن را نداشتند. از آنجایی که لومیکَن قادر است به‌طور مستقیم به MMP14 متصل شده و آنرا مهار کند، این پروتئین احتمالاً از طریقِ جلوگیری از پروتئولیز کلاژن ماتریکس برون‌یاخته‌ای توسط آنزیم MMP14، در جلوگیری از پیشرفت تومور مؤثر است.[۱۵]

منابع

  1. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000036446 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. "Entrez Gene: LUM lumican".
  5. Chakravarti S, Stallings RL, SundarRaj N, Cornuet PK, Hassell JR (Jun 1995). "Primary structure of human lumican (keratan sulfate proteoglycan) and localization of the gene (LUM) to chromosome 12q21.3-q22". Genomics. 27 (3): 481–8. doi:10.1006/geno.1995.1080. PMID 7558030.
  6. Kao WW, Funderburgh JL, Xia Y, Liu CY, Conrad GW (Jan 2006). "Focus on molecules: lumican". Experimental Eye Research. 82 (1): 3–4. doi:10.1016/j.exer.2005.08.012. PMC 2876311. PMID 16213485.
  7. Chakravarti S (2002). "Functions of lumican and fibromodulin: lessons from knockout mice". Glycoconjugate Journal. 19 (4–5): 287–93. doi:10.1023/A:1025348417078. PMID 12975607.
  8. Lucariello A, Trabucco E, Boccia O, Perna A, Sellitto C, Castaldi MA, De Falco M, De Luca A, Cobellis L (2015). "Small leucine rich proteoglycans are differently distributed in normal and pathological endometrium". In Vivo. 29 (2): 217–22. PMID 25792648.
  9. Chakravarti S, Magnuson T, Lass JH, Jepsen KJ, LaMantia C, Carroll H (Jun 1998). "Lumican regulates collagen fibril assembly: skin fragility and corneal opacity in the absence of lumican". The Journal of Cell Biology. 141 (5): 1277–86. doi:10.1083/jcb.141.5.1277. PMC 2137175. PMID 9606218.
  10. Mienaltowski MJ, Birk DE (2014). "Mouse models in tendon and ligament research". Advances in Experimental Medicine and Biology. Advances in Experimental Medicine and Biology. 802: 201–30. doi:10.1007/978-94-007-7893-1_13. PMID 24443029.
  11. Dupuis LE, Berger MG, Feldman S, Doucette L, Fowlkes V, Chakravarti S, Thibaudeau S, Alcala NE, Bradshaw AD, Kern CB (Apr 2015). "Lumican deficiency results in cardiomyocyte hypertrophy with altered collagen assembly". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 84: 70–80. doi:10.1016/j.yjmcc.2015.04.007. PMC 4468017. PMID 25886697.
  12. Li M, Zhai L, Zeng S, Peng Q, Wang J, Deng Y, Xie L, He Y, Li T (Jul 2014). "Lack of association between LUM rs3759223 polymorphism and high myopia". Optometry and Vision Science. 91 (7): 707–12. doi:10.1097/OPX.0000000000000302. PMID 24927138.
  13. Cappellesso R, Millioni R, Arrigoni G, Simonato F, Caroccia B, Iori E, Guzzardo V, Ventura L, Tessari P, Fassina A (2015). "Lumican is overexpressed in lung adenocarcinoma pleural effusions". PLOS ONE. 10 (5): e0126458. doi:10.1371/journal.pone.0126458. PMC 4427354. PMID 25961303.
  14. Li X, Truty MA, Kang Y, Chopin-Laly X, Zhang R, Roife D, Chatterjee D, Lin E, Thomas RM, Wang H, Katz MH, Fleming JB (Dec 2014). "Extracellular lumican inhibits pancreatic cancer cell growth and is associated with prolonged survival after surgery". Clinical Cancer Research. 20 (24): 6529–40. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-0970. PMC 4268437. PMID 25336691.
  15. Pietraszek K, Chatron-Colliet A, Brézillon S, Perreau C, Jakubiak-Augustyn A, Krotkiewski H, Maquart FX, Wegrowski Y (Nov 2014). "Lumican: a new inhibitor of matrix metalloproteinase-14 activity". FEBS Letters. 588 (23): 4319–24. doi:10.1016/j.febslet.2014.09.040. PMID 25304424.

برای مطالعهٔ بیشتر