استامینوفن

استامینوفن
داده‌های بالینی
تلفظParacetamol: ‎/ˌpærəˈsiːtəmɒl/‎
Acetaminophen: ‎گوش دهیدi‎/əˌsiːtəˈmɪnəfɪn/‎
نام‌های تجاریTylenol, Panadol, others[۱]
نام‌های دیگرN-acetyl-para-aminophenol (APAP)، acetaminophen (USAN US)
AHFS/Drugs.commonograph
مدلاین پلاسa681004
داده‌ها
رده‌بندی داروهای
بارداری
    روش مصرف داروخوراکی، through the cheek, rectal, تزریق وریدی (IV)
    گروه داروییAnalgesics and antipyretics
    کد ATC
    وضعیت قانونی
    وضعیت قانونی
    داده‌های فارماکوکینتیک
    زیست فراهمی63–89%[۳]: 73 
    پیوند پروتئینی10–25%[۴]
    متابولیسمPredominantly in the liver[۵]
    متابولیت‌هاAPAP گلوکورونید، APAP، APAP گلوتاتیون، APAP سیستئین، NAPQI[۶]
    اثر داروPain relief onset by روش مصرف دارو:
    خوراکی – ۳۷ minutes[۷]
    Buccal – ۱۵ minutes[۷]
    تزریق وریدی – ۸ minutes[۷]
    نیمه‌عمر حذف۲–۲٫۵ ساعت[۸]
    دفعادرار (۸۵–۹۰٪)[۵]
    شناسه‌ها
    • N-(4-hydroxyphenyl)acetamide
    شمارهٔ سی‌ای‌اس
    پاب‌کم CID
    پاب‌کم SID
    IUPHAR/BPS
    دراگ‌بنک
    کم‌اسپایدر
    UNII
    KEGG
    ChEBI
    ChEMBL
    لیگاند بانک داده پروتئین
    CompTox Dashboard (EPA)
    ECHA InfoCard100.002.870
    داده‌های فیزیکی و شیمیایی
    فرمول شیمیاییC8H9NO۲
    جرم مولی۱۵۱٫۱۶۳ g·mol−1
    مدل سه بعدی (جی‌مول)
    چگالی۱٫۲۶۳ g/cm3
    نقطه ذوب۱۶۹ درجه سلسیوس (۳۳۶ درجه فارنهایت) [۹][۱۰]
    نقطه جوش۴۲۰ درجه سلسیوس (۷۸۸ درجه فارنهایت)
    حلالیت در آب
    • ۷٫۲۱ g/kg (0 °C)[۱۱]
    • ۸٫۲۱ g/kg (5 °C)[۱۱]
    • ۹٫۴۴ g/kg (10 °C)[۱۱]
    • ۱۰٫۹۷ g/kg (15 °C)[۱۱]
    • ۱۲٫۷۸ g/kg (20 °C)[۱۱]
    • ~۱۴ mg/ml (20 °C)
    • CC(=O)Nc1ccc(O)cc1
    • InChI=1S/C8H9NO2/c1-6(10)9-7-2-4-8(11)5-3-7/h2-5,11H,1H3,(H,۹٬۱۰) ✔Y
    • Key:RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N ✔Y
      (صحت‌سنجی)

    استامینوفن (به انگلیسی: Acetaminophen) یا پاراستامول (به انگلیسی: Paracetamol) گونه‌ای مسکن تَب‌بُر است که به‌طور گسترده مورد استفاده قرار می‌گیرد. این دارو به شکل قرص، شربت، آمپول و شیاف ساخته می‌شود که شکل قرص آن پرکاربردتر است. کارآمدی استامینوفن به نوع درد وابسته است.

    استامینوفن در تسکین درد ناشی از میگرن خفیف حاد و سردرد تنشی اپیزودیک مؤثر است. در دوز استاندارد، تب را اندکی کاهش می‌دهد، اما در این زمینه از ایبوپروفن ضعیف‌تر است و سودمندی آن در درمان تب، به‌ویژه تب‌های ویروسی، چندان روشن نیست. ترکیب آسپیرین/استامینوفن/کافئین نیز در موارد درد خفیف هر دو بیماری فوق مؤثر بوده و به‌عنوان گزینهٔ اول درمان توصیه می‌شود. استامینوفن برای درد پس از کشیدن دندان عقل مؤثر است، اما از ایبوپروفن کارایی کمتری دارد. ترکیب استامینوفن و ایبوپروفن اثر ضد درد بیشتری نسبت به مصرف جداگانه هر یک دارد. اثر تسکین درد استامینوفن در آرتروز اندک و از نظر بالینی بی‌اهمیت است. شواهد کافی برای اثربخشی آن در کمردرد، دردهای سرطانی و دردهای نوروپاتیک وجود ندارد. استامینوفن اولین گزینهٔ درمان درد و تب در دوران بارداری است؛ هیچ ارتباط علّی با ناهنجاری عصبی تکوینی گزارش نشده، در حالی که درد و تب درمان‌نشده می‌تواند به مادر و جنین آسیب برساند.

    در کوتاه‌مدت، مصرف استامینوفن ایمن و مؤثر است، مشروط بر آن‌که طبق دستور مصرف شود. عوارض کوتاه‌مدت نادر بوده و مشابه ایبوپروفن هستند. برای مصرف طولانی‌مدت، استامینوفن معمولاً ایمن‌تر از داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAIDs) است. همچنین در بیمارانی که تحمل NSAIDs مانند ایبوپروفن را ندارند، به‌طور گسترده استفاده می‌شود. مصرف مزمن استامینوفن ممکن است باعث کاهش سطح هموگلوبین (نشانه‌ای از احتمال خونریزی گوارشی) و تغییرات غیرطبیعی در آزمایش‌های عملکرد کبد شود. حداکثر دوز روزانه توصیه‌شده برای بزرگسالان سه تا چهار گرم است. مصرف دوزهای بالاتر می‌تواند منجر به مسمومیت و نارسایی کبد شود. مسمومیت با استامینوفن مهم‌ترین علت نارسایی حاد کبد در جهان غرب است و بیشترین موارد اوردوز دارویی در ایالات متحده، بریتانیا، استرالیا و نیوزیلند را شامل می‌شود.

    استامینوفن نخستین بار در سال ۱۸۷۸ توسط هارمون نورثروپ مورس یا احتمالاً در سال ۱۸۵۲ توسط چارلز فردریک گرهارد ساخته شد. این دارو رایج‌ترین داروی ضد درد و ضد تب در ایالات متحده و اروپا است. همچنین در فهرست داروهای ضروری سازمان جهانی بهداشت قرار دارد. استامینوفن به‌صورت داروی ژنریک در دسترس است و با نام‌های تجاری مختلفی از جمله تیلنول و پانادول عرضه می‌شود. در سال ۲۰۲۳، این دارو با بیش از پنج میلیون نسخه، صد و دوازدهمین داروی پرمصرف تجویزی در ایالات متحده بود.

    کاربرد

    استامینوفن به‌خوبی قابل تحمل بوده و مانند آسپرین عوارض جانبی بسیاری ندارد و از آنجا که برای خرید و مصرف استامینوفن نیاز به نسخه پزشک نیست. این دارو معمولاً برای درمان تب، سردرد و دردهای خفیف استفاده می‌شود. در صورتی که پاراستامول به همراه ضدالتهاب‌های غیراستروئیدی[پ ۱] استفاده شود، می‌تواند در درمان دردهای شدید نیز مؤثر باشد. استامینوفن معمولاً در بیشتر نسخه‌های تجویز شده، برای درمان سرماخوردگی و آنفلوآنزا به‌کار می‌رود. مصرف بسیار بیش از حد آن می‌تواند به مسمومیت کبدی منجر شود.[۱۲][۱۳] بین سال‌های ۱۹۹۸ تا ۲۰۰۳ مهم‌ترین علت نارسایی حاد کبد در آمریکا مسمومیت‌های ناشی از پاراستامول بود.[۱۴] این دارو عامل اصلی بسیاری از زیاده‌روی در مصرف‌ها[پ ۲] در ایالات متحده، انگلستان، نیوزلند و استرالیا است.[۱۲][۱۳] مشروبات الکلی خطر مسمویت با پاراستامول را افزایش می‌دهند.

    تاریخچه

    فلیکس هوفمان

    در سده‌های میانه ترکیبات موجود در پوست درخت بید سفید (گروهی از مواد شیمیایی به نام سالیسینات که بعدها به تکامل و ظهور آسپرین منجر شدند) و همچنین ترکیبات موجود در پوست درخت اکالیپتوس به عنوان مواد کاهنده حرارت شناخته می‌شدند.[۱۵] پوست درخت اوکالیپتوس در ساخت گنه‌گنه برای درمان مالاریا به کار می‌رفت که خود گنه‌گنه خاصیت کاهش سطح حرارت بدن را دارد. تلاش‌ها برای پالایش و جداسازی اسید سالیسیلیک و سالیسیلین تا اواخر سده ۱۹ میلادی ادامه داشت تا اینکه فیلکس هوفمان[پ ۳] شیمیدان شرکت آلمانی بایر، این تلاش‌ها را به سرانجام رساند. چهل سال پیش از هوفمان، فریدریک گیرهارد[پ ۴] دانشمند و شیمیدان فرانسوی این کار را کرده بود. ولی به‌دلیل اینکه گمان می‌برد جداسازی این مواد از یکدیگر امکان‌پذیر نمی‌باشد، از ادامه کار منصرف شد.[۱۶] هنگامی که در دهه ۱۸۸۰ درختان اوکالیپتوس کم‌یاب شدند جستجو برای یافتن جایگزین آغاز شد. در سال ۱۸۸۶ پروفسور آدولف کوسمال[پ ۵] در دانشگاه استراسبورگ در حال مطالعه بر روی تأثیرات ماده ضد انگل نفتالین بود. هنگامی که نفتالین موجود در آزمایشگاه تمام شد دو تن از همکاران جوان او به نام‌های أرنولد کان[پ ۶] و پل هپ[پ ۷] برای تهیه نفتالین به داروخانه رفتند. اما داروساز به اشتباه اسیتانیلید را به جای نفتالین به آن‌ها فروخت. آنان پس از مطالعه، از اثرات کاهنده حرارت اسیتانیلید شگفت‌زده شدند و به لطف اشتباه داروساز، خواص کاهنده حرارت استانیلید کشف شد.[۱۷] اما خواص ضد درد اسیتانیلید، سال‌های زیادی پس از این ماجرا کشف شد. اسیتانیلید در واقع پدر پاراستامول و فیناسیتین است.[۱۸] دکتر هپ برادری داشت که در شرکت کوچکی به نام «کاله و شرکاء» که تولیدکننده اسیتانیلید بود، فعالیت می‌کرد.[۱۹] او به دکتر هپ پیشنهاد داد این یافته جدید را برای رقابت با سایر کاهنده‌های حرارت موجود، مانند اسید سالیسیلیک، روانه بازار کند. پس از آن اسیتانیلید با نام تجاری آنتی فیبرین[پ ۸] وارد بازار شد. در پایان سال ۱۸۸۰ پارانیتروفینول با قیمتی ارزان‌تر از اسیتانیلید وارد بازار شد. کارل دویسبورگ[پ ۹] مسئول تحقیقات در شرکت بایرن که به نام شرکت فردریک بایر و شرکاء معروف بود، از کارکنان بخش پارانیتروفینول خواست تا کاربرد مفیدی برای این محصول بیابند. اسکار هینزبرگ[پ ۱۰] به تبدیل این ماده به اسیتوفنیتدین می‌اندیشید.[۲۰][۱۷] ایده اولیه ساخت این ماده جدید تنها براساس اهدافی تجاری بود. اما بخت با آن‌ها یار بود و آزمایش‌ها نشان دادند که این ماده از آنتی فیبرین قویتر بوده و عوارض جانبی کمتری دارد. لذا دویسبورگ تصمیم به فروش این ماده با نام تجاری فیناسیتین گرفت.[۲۱]

    پیش از آن و در سال ۱۸۷۸ هارمون نورثروپ مورسه[پ ۱۱] برای نخستین بار پاراستامول را از طریق اکسایش و کاهش پارانیتروفینول با قلع در اسید استیک بدست آورد.[۲۲] با اینحال پاراستامول تا سال ۱۸۹۳ در درمان‌های پزشکی به کار نرفت. تا اینکه در همان سال پاراستامول در نمونه‌های ادراری افرادی که فیناسیتین استفاده کرده‌بودند مشاهده شد. شیمیدانان آن را روی ترکیبی سفیدرنگ و بلورین متمرکز کردند. در سال ۱۸۹۹ کشف شد که پاراستامول متابولیت اسیتانیلید است. اما این اکتشاف نادیده گرفته شد. در سال ۱۹۴۶ به مؤسسه تحقیقات مُسَکِن‌ها و داروهای آرام‌بخش، بودجه‌ای به منظور مطالعه روی مشکلات مرتبط با مسکن‌ها از سوی مقامات نیویورک اختصاص داده شد و برنارد برودی[پ ۱۲] و جولیوس اکسلرود[پ ۱۳] برای بررسی علل ظهور مت هموگلوبینمیا تعیین شدند که در واقع حالتی است که خون توانایی حمل اکسیژن را از دست داده و ممکن است به مرگ بیمار منجر شود. در سال ۱۹۴۸ برودی و اکسلرود مت هموگلوبینمیا[پ ۱۴] را به مصرف اسیتانیلید ربط دادند و تأکید کردند تأثیرات مسکن استانیلید به دلیل متابولیت فعال آن یعنی پاراستامول است. آنان تأکید کردند حال که پاراستامول تأثیرات منفی اسیتانیلید را ندارد باید جایگزین آن شود.[۲۳]

    عملکرد

    هنوز اجماعی درباره شیوه دقیق عملکرد استامینوفن وجود ندارد. اما احتمالاً درک درد را در سیستم عصبی مرکزی و مغز تحت تأثیر قرار می‌دهد و ممکن است در نواحی محیطی دارای التهاب نیز اثرگذار باشد. به گفته سرویس سلامت ملی بریتانیا استامینوفن پیام‌رسان‌های شیمیایی در مغز که درد و تنظیم دمای بدن را کنترل می‌کنند مسدود می‌کند.[۱۴]

    نظریه‌ای قدیمی می‌گوید که استامینوفن آنزیمی به نام سیکلواکسیژناز یا سی‌اوایکس که در تولید پروستاگلاندین‌ها (موادی شبه‌هورمون مرتبط با درد) نقش دارد را مهار می‌کند.[۱۴]

    اما امروز باور بر این است که استامینوفن به ترکیبی به نام AM404 تبدیل می‌شود که به نظر می‌آید به شیوه‌های گوناگون در کاهش درد نقش دارد.[۱۴]

    شیوهٔ مصرف

    از استامینوفن به عنوان درمان خط اول برای درد و تب خفیف تا متوسط استفاده می‌شود. این دارو در کاهش سردردهای میگرنی حاد و همچنین درد پس از زایمان و جراحی، و آرتروز زانو کارایی خوبی دارد. اما برای کمردرد یا دردهای سرطان مناسب نیست.[۱۴]

    قرص استامینوفن را می‌توان برای سهولت بلع، خرد کرد. اشکال خوراکی استامینوفن را می‌توان با مقدار اندکی از مواد غذایی نظیر ماست یا مربا مخلوط کرد. برای استفاده راحت‌تر نوع شیاف، بهتر است آن را ۳۰ دقیقه در یخچال نگه داشت. در صورت فراموشی نوبت دارو، می‌توان آنرا دوباره مصرف کرد. اما اگر تقریباً زمان نوبت بعدی رسیده‌است، نوبت فراموش شده را رها کرده به برنامه دارویی منظم باز گردید و هرگز مقدار دارو را دو برابر نکنید.

    عوارض جانبی

    اگر استامینوفن در دوز مناسب و برای مدت کوتاه مصرف شود، به‌ندرت عوارض جانبی ایجاد می‌کند. بهتر است یک یا دو قرص ۵۰۰ میلی‌گرمی، تا چهار بار در روز و تا حداکثر هشت قرص در ۲۴ ساعت مصرف شود. بیشتر موارد مصرف بیش از حد به‌صورت تصادفی رخ می‌دهد. زیرا مقداری از استامینوفن در بیش از ۶۰۰ دارو وجود دارد. برای نمونه، فردی که به آنفلوآنزا مبتلا شده ممکن است چندین دارو مصرف کند، بی‌آنکه بداند هرکدام حاوی مقداری از استامینوفن هستند.[۱۴]

    مصرف بیش از اندازه استامینوفن می‌تواند به نارسایی حاد کبد بیانجامد. زیرا حدود ۵ درصد از استامینوفن به ماده‌ای سمی به نام بنزوکینون ایمین معروف به NAPQI تبدیل می‌شود.[۱۴]

    اگر استامینوفن را به سبب درد، تب یا گلودرد مصرف می‌کنید در هریک از شرایط زیر با پزشکتان مشورت کنید:

    • درد بیش از ۱۰ روز (در کودکان ۵ روز) طول بکشد یا اینکه علامت جدیدی به آن اضافه شود.
    • تب بیش از ۳ روز طول بکشد، بدتر شود، یا علامت جدیدی اضافه شود.
    • گلودرد دردناکتر شود، بیش از ۲ روز طول بکشد
    • تهوع، استفراغ، مشکلات پوستی، یا سردرد رخ دهد.
    • به علت خاصیت تب زایی بهتر است ویال استامینوفن داخل سرم قندی نمکی استفاده نشود

    هشدارها

    در صورتی که دچار هریک از نشانه‌های جدی زیر شدید، استامینوفن خود را قطع کرده و با پزشک تماس بگیرید:

    زردی پوست یا چشم‌ها، اسهال، بی‌اشتهایی، تهوع، استفراغ، معده درد، درد، تورم یا حساسیت در بالای شکم، مدفوع سیاه و قیری شکل، ادرار خونی یا کدر، کاهش ناگهانی ادرار، کبود شدگی یا خون‌ریزی غیرعادی، بثورات جلدی، زخم‌های دهانی، یا تب یا گلودردی که پیش از درمان وجود نداشته و ناشی از بیماری‌ای که بخاطر آن تحت درمان قرار گرفته‌اید، نباشد. مصرف بیش از ۴ گرم استامینوفن در روز در دراز مدت باعث بروز نارسایی شدید کبدی می‌شود.

    تاری دید شدید و کوری و ضعف حتی از کار افتادن کبد نیز می‌توانند از عوارض بیماری باشند. پیش و پس از مصرف این دارو به هیچ عنوان نباید نوشیدنی الکلی مصرف کرد. چون باعث تخریب جبران ناپذیر بافت کبد می‌شود.

    در هنگام مصرف این دارو بدون تجویز پزشک نباید از سایر مسکن‌ها استفاده کرد.

    اشکال ژنریک استامینوفن ارزانتر از انواع تجاری بوده و در بیشتر موارد به همان اندازه مؤثر هستند. فراورده‌های استامینوفن با اثر طولانی مدت، گرانتر هستند. ولی مصرف آنها ممکن است راحت‌تر و مناسبتر باشد.

    ایجاد بی‌تفاوتی

    اخیراً طی یکی از آزمایش‌ها انجام گرفته مشخص شده که استامینوفن علاوه برایجاد تسکین می‌تواند باعث ایجاد بی‌تفاوتی در افراد شود. چنان‌که نسبت به همه احساسات مثبت و منفی واکنش عاطفی کمتری نشان دهند. آزمایش بدین گونه صورت گرفت که به گروهی از افراد مقداری استامینوفن داده شد و بعد آن‌ها را برابر تصاویری که باعث تحریک احساسات می‌شود (مانند تصویر یک حیوان) قرار دادند. افرادی که تحت تأثیر استامینوفن به پورتورها می‌نگریستند کمتر از کسانی که در خونشان استامینوفن وجود نداشت واکنش عاطفی نشان دادند. البته نتایج تحقیقات همچنین ثابت کرد احتمال اینکه بشود از این مسکن برای مهار استرس استفاده کرد پایین است.[۲۴]

    ارتباط با اوتسیم

    برخی پژوهش‌ها ارتباطی میان مصرف استامینوفن در دوران بارداری و طیف اوتیسم در کودک یافته‌اند. اما این یافته‌ها متناقض و غیرقطعی هستند و شواهد روشنی برای آن نیست. در مقابل، نهادهای پزشکی معتبر و دولت‌ها در سراسر جهان، مصرف این دارو برای زنان باردار را بی‌خطر دانسته‌اند. بر پایه کالج متخصصان زنان و زایمان آمریکا استامینوفن یکی از معدود مسکن‌های بی‌خطر برای زنان باردار است.[۱۴]

    جستارهای وابسته

    سایر داروهای مسکن و ضد درد:

    • آسپیرین، معمولاً به عنوان ضد درد و تب بر مورد استفاده قرار می‌گیرد.
    • ایبوپروفن، داروی ضد التهاب غیراستروئیدی است.
    • دیکلوفناک، از دسته داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی (NSAIDs) است. به‌طور معمول دارای دو شکل ترکیب شده با سدیم و پتاسیم است.
    • متادون، این دارو برای تسکین دردهای مزمن و سرفه‌های غیرارادی نیز تجویز می‌شود.
    • ترامادول
    • پیروکسیکام، برای ستردن تب و تاب و درد در بسیاری از بیماری‌ها مانند استئوآرتریت، آرتریت روماتوئید، دیسمنوره، نقرس، آرتریتها، دردهای گوناگون اندامها، تب و … به کار می‌رود.
    • کتوپروفن یک داروی ضد التهابی غیر استروئیدی رایج است

    واژه‌نامه

    1. ↑ Non-steroidal anti-inflammatory-drugs
    2. ↑ Overdose
    3. ↑ Felix Hoffmann
    4. ↑ Charles Frédéric Gerhardt
    5. ↑ Adolf Kussmaul
    6. ↑ Arnold Cahn
    7. ↑ Paul Hepp
    8. ↑ antifebrin
    9. ↑ Carl Duisberg
    10. ↑ Oscar Hinsberg
    11. ↑ Harmon Northrop Morse
    12. ↑ Bernard Brodie
    13. ↑ CJulius Axelrod
    14. ↑ Methemoglobinemia

    منابع

    1. ↑ https://www.drugs.com/international/acetaminophen.html
    2. ↑ "Acetaminophen Use During Pregnancy". Drugs.com. 14 June 2019. Retrieved 25 February 2020.
    3. ↑ Working Group of the Australian and New Zealand College of Anaesthetists and Faculty of Pain Medicine (2015). Schug SA, Palmer GM, Scott DA, Halliwell R, Trinca J (eds.). Acute Pain Management: Scientific Evidence (4th ed.). Melbourne: Australian and New Zealand College of Anaesthetists (ANZCA), Faculty of Pain Medicine (FPM). ISBN 978-0-9873236-7-5. Archived from the original (PDF) on 31 July 2019. Retrieved 18 April 2020.
    4. ↑ "Tylenol, Tylenol Infants' Drops (acetaminophen) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. Archived from the original on 14 April 2014. Retrieved 10 May 2014.
    5. 1 2 "Codapane Forte Paracetamol and codeine phosphate product information" (PDF). TGA eBusiness Services. Alphapharm Pty Limited. 29 April 2013. Retrieved 10 May 2014.
    6. ↑ "Acetaminophen Pathway (therapeutic doses), Pharmacokinetics". Archived from the original on 4 March 2016. Retrieved 13 January 2016.
    7. 1 2 3 Pickering G, Macian N, Libert F, Cardot JM, Coissard S, Perovitch P, Maury M, Dubray C (September 2014). "Buccal acetaminophen provides fast analgesia: two randomized clinical trials in healthy volunteers". Drug Des. Devel. Ther. 8: 1621–1627. doi:10.2147/DDDT.S63476. PMC 4189711. PMID 25302017. bAPAP has a faster time of antinociception onset (15 minutes, P<0.01) and greater antinociception at 50 minutes (P<0.01, CT1) and 30 minutes (P<0.01, CT2) than ivAPAP and sAPAP. All routes are similar after 50 minutes. ... In postoperative conditions for acute pain of mild to moderate intensity, the quickest reported time to onset of analgesia with APAP is 8 minutes9 for the iv route and 37 minutes6 for the oral route.
    8. ↑ Wong A, Graudins A (2017). "Risk prediction of hepatotoxicity in paracetamol poisoning". Clin Toxicol (Phila). 55: 879–892. doi:10.1080/15563650.2017.1317349. PMID 28447858.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:استفاده از پارامتر نویسندگان (link)
    9. ↑ Karthikeyan M, Glen RC, Bender A (2005). "General Melting Point Prediction Based on a Diverse Compound Data Set and Artificial Neural Networks". Journal of Chemical Information and Modeling. 45 (3): 581–590. doi:10.1021/ci0500132. PMID 15921448.
    10. ↑ "melting point data for paracetamol". Lxsrv7.oru.edu. Archived from the original on 30 June 2012. Retrieved 19 March 2011.
    11. 1 2 3 4 5 Granberg RA, Rasmuson AC (1999). "Solubility of paracetamol in pure solvents". Journal of Chemical & Engineering Data. 44 (6): 1391–95. doi:10.1021/je990124v.
    12. 1 2 Khashab M, Tector AJ, Kwo PY (2007). "Epidemiology of acute liver failure". Curr Gastroenterol Rep. 9 (1): 66–73. PMID 17335680. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)نگهداری یادکرد:نام‌های متعدد:فهرست نویسندگان (link)
    13. 1 2 Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI (2007). "Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol poisoning in the United Kingdom: a review of the literature". Drug Saf. 30 (6): 465–79. PMID 17536874.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:نام‌های متعدد:فهرست نویسندگان (link)
    14. 1 2 3 4 5 6 7 8 آندره بیر‌بات و سارا بل-بی‌بی‌سی برزیل و سرویس جهانی سلامت (۱ مهر ۱۴۰۴). «استامینوفن و اوتیسم؛ آیا مصرف آن در دوران بارداری بی‌خطر است؟». بی‌بی‌سی فارسی.
    15. ↑ Gormley, James J. "White willow bark is a gentle, effective pain-reliever بایگانی‌شده در ۱۷ فوریه ۲۰۱۰ توسط Wayback Machine." Better Nutrition. March, 1996. Retrieved on], 2007.
    16. ↑ "The Aspirin story". Did You Know?. Retrieved 29 December 2006.
    17. 1 2 Pain relief: from coal tar to paracetamol. RSC, article de juillet 2005. En ligne بایگانی‌شده در ۹ مه ۲۰۱۶ توسط Wayback Machine, page consultée le 15 janvier 2008.
    18. ↑ Patrice Queneau, La Saga du paracétamol. Médecine, volume 2, numéro 4, pp 158-9, avril 2006, Thérapeutiques. En ligne, page consultée le 15 janvier 2008.
    19. ↑ Petite histoire du médicament
    20. ↑ Note: transformation en trois étapes, par réduction du NO2 en NH2 ; éthylation du groupe OH ; et finalement acylation du groupe NH2.
    21. ↑ Acetaminophen, Tylenol. "Penn State Online Classes - psu.edu" (PDF). Archived from the original (PDF) on 22 March 2013. Retrieved 29 April 2011. {{cite journal}}: Cite journal requires |journal= (help)
    22. ↑ H. N. Morse (1878). "Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole". Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 11 (1): 232–233. doi:10.1002/cber.18780110151.
    23. ↑ Brodie BB, Axelrod J (1948). "The fate of acetanilide in man" (PDF). J Pharmacol Exp Ther. 94 (1): 29–38.
    24. ↑ کوزه‌گر، درنا (۲۷ اردیبهشت ۱۳۹۴). «آیا استامینوفن بجز درد، لذت را هم کم می‌کند؟».

    پرونده‌های رسانه‌ای مربوط به Paracetamol در ویکی‌انبار 

    This article is issued from ویکی‌پدیا. The text is available under Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 unless otherwise noted. Additional terms may apply for the media files.